Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

Ohun-ini Kemikali:

Fọọmu Molecular	C22H27FN4O2
Molar Mass	398.47
iwuwo	1.2
Ojuami Iyo	189-191°C
Ojuami Boling	572.1± 50.0 °C(Asọtẹlẹ)
Oju filaṣi	299.8 ℃
Solubility	25°C: DMSO
Vapor Presure	3.13E-23mmHg ni 25°C
Ifarahan	Crystalline lulú
Àwọ̀	Yellow to Dark Orange
pKa	8.5 (ni iwọn 25 ℃)
Ibi ipamọ Ipo	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Iwadi in vitro	Sunitinib jẹ doko ni idinamọ Apo ati FLT-3. Sunitinib jẹ inhibitor ifigagbaga ATP ti o munadoko ti VEGFR2 (Flk1) ati PDGFRβ, KI jẹ 9 nM ati 8 nM lẹsẹsẹ, ṣiṣe lori VEGFR2 ati PDGFR munadoko diẹ sii ju FGFR-1,EGFR,Cdk2,Met,IGFR-1,Abl, ati Awọn yiyan src jẹ diẹ sii ju awọn akoko 10 ga julọ. Ninu awọn sẹẹli NIH-3T3 ti ebi npa omi ara ti n ṣalaye VEGFR2 tabi PDGFRβ, Sunitinib ṣe idiwọ VEGF ti o gbẹkẹle VEGFR2 phosphorylation ati PDGF ti o gbẹkẹle PDGFRβ phosphorylation pẹlu IC50 ti 10 nM ati 10 nM, lẹsẹsẹ. Fun awọn sẹẹli NIH-3T3 ti o ṣe afihan PDGFRβ tabi PDGFRa, Sunitinib ṣe idiwọ ilọsiwaju ti o fa nipasẹ VEGF pẹlu IC50 ti 39 nM ati 69 nM, lẹsẹsẹ. Sunitinib ṣe idiwọ iru-ẹgan FLT3,FLT3-ITD, ati FLT3-Asp835 phosphorylation pẹlu IC50 ti 250 nM,50 nM, ati 30 nM, lẹsẹsẹ. Sunitinib ṣe idiwọ ilọsiwaju ti MV4; 11 ati awọn sẹẹli OC1-AML5 pẹlu IC50 ti 8 nM ati 14 nM, lẹsẹsẹ, ati ifasilẹ apoptosis ni ọna ti o gbẹkẹle iwọn lilo.
Ni vivo iwadi	Ni ibamu pẹlu idaran, idinamọ yiyan ti phosphorylation ati ifihan ti VEGFR2 tabi PDGFR ni vivo, Sunitinib (20-80 mg / kg / ọjọ) ti han lati jẹ iduro fun ọpọlọpọ awọn awoṣe xenograft tumo, pẹlu HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T,C6,A375, tabi MDA-MB-435 ṣe afihan iṣẹ-ṣiṣe antitumor ti o gbẹkẹle iwọn lilo ni gbooro. Sunitinib ni iwọn lilo ti 80 mg / kg / ọjọ fun awọn ọjọ 21 yorisi ifasilẹ tumo pipe ni 6 ti awọn eku 8, ati ni opin itọju, awọn èèmọ ko ṣe atunbi lakoko akoko akiyesi ọjọ 110. Iyika keji ti itọju pẹlu Sunitinib tun munadoko lodi si awọn èèmọ, ṣugbọn ko gba pada ni kikun lati iyipo akọkọ ti itọju. Itọju Sunitinib yorisi idinku pataki ninu tumo MVD, eyiti o dinku nipasẹ ~ 40% ni SF763T gliomas. SU11248 itọju yorisi ni pipe idinamọ ti afikun tumo idagbasoke ti luciferase-ifihan PC-3M xenografts, biotilejepe ko si idinku ninu tumo iwọn. Ninu awoṣe gbigbe ọra inu eegun FLT3-ITD, itọju Sunitinib (20 mg/kg/day) ṣe idiwọ idagbasoke ti awọn MV4 subcutaneous; 11 (FLT3-ITD) xenografts ati iwalaaye gigun.